국내 단장증후군의 치료현실과 최초의 치료제가 도입, 허가돼 관심을 모았다. 

샤이어코리아(대표 문희석)는 지난 11일 기자간담회를 통해 비경구 영양에 의존하고 있는 만 1세 이상의 단장 증후군 환자의 치료로 허가를 받은 ‘가텍스주(Gattex, 테두글루타이드)’의 효능에 대한 임상 데이터를 발표했다.

회사측에 따르면 가텍스주는 국내에서 처음 허가된 단장증후군 치료제로 장내 호르몬인 글루카곤 유사 펩타이드-2(Glucagon-like peptide-2, GLP-2)의 유사체로 장내 분비세포의 GLP-2 수용체와 결합해 장내 흡수력을 증가시켜 체액과 영양소의 흡수율을 높인다.

가텍스주의 일일 권장용량은 0.05mg/kg으로 1일 1회 환자의 허벅지, 팔 및 복부 사분면 등에 피하주사한다.
이날 기자간담회에는 삼성서울병원 소아외과 이상훈 교수가 참석해 희귀질환인 단장증후군에 대한 정보와 국내 치료 환경도 공유했다.

◆질병코드도 없는 ‘단장증후군’, 정확한 진단과 치료도 어려워
국내 단장증후군 환자 수는 정확하게 집계되지 않은 것으로 확인됐다.
실제 국내에는 질병코드도 부여되지 않아 정확한 파악이 어려운 상황이며, 이로 인한 진단과 치료에도 어려움이 따르는 것으로 나타났다.
다만 단장증후군의 발생률이 인구 10만명 당 24.5명 꼴임을 감안할 때 국내 환자 수가 약 1만 2,000명일 것으로 예측만 되고 있는 상황이다.

이상훈 교수는 실제 국내 단장증후군 환자들의 사례를 통해 질환의 심각성과 열악한 국내 치료 환경에 대해 설명했다. 현재 국내 단장증후군 환자들에서 실시되고 있는 총정맥영양법(Total Parenteral Nutrition, TPN)은 필요한 영양분을 정맥영양주사를 통해 공급하는 대증요법으로 미량영양소의 결핍이 일어날 수 있고 삽입기 및 삽입 부위 감염으로 패혈증 및 혈전증 등의 유발 위험이 있다.
또 심부정맥으로 인한 혈전 폐색, 감염,  부종, 간부전 등과 같은 후유증도 초래할 수 있어 총정맥영양법을 장기간 진행할수록 환자들의 생존률은 감소한다.

문제는 총정맥영양법(TPN)은 하루 10시간 이상 소요되기 때문에 환자는 물론 가족들까지 정상적인 생활을 영위하기 어렵다는 한계점이 있다.

이상훈 교수는 “장기간의 총정맥영양법(TPN)이 필요한 단장증후군환자들은 경제적인 한계 때문에 대부분 가정에서 직접 실시할 수 밖에 없다”며, “특히 소아 단장증후군 환자의 보호자들에게 TPN 관련 전문지식이 요구됨은 물론, TPN을 위한 사전 준비부터 후속 조치까지 매일 오랜 시간에 걸쳐 여러 단계들을 반복해야 하기 때문에 치료시간 외 다른 생활을 하기란 거의 불가능하다. 환자 가정 전체의 삶의 질을 떨어뜨리는 상황을 보완할 수 있는 치료 옵션의 도입이 절실히 필요한 실정이다”고 지적했다.

◆가텍스 주, 임상시험 통해 비경구 영양요법 투여 용량 및 횟수 감소 효과 확인
이런 가운데 새로운 단장증후군 치료 옵션으로 가텍스 주가 지난 8월 17일 식약처로부터 허가를 받아 관심과 기대도 높아지고 있다는 평가가 나오고 있다.
가텍스 주의 이번 식약처 허가는 STEPS 3상 임상 연구에 근거했다. STEPS 연구는 다기관, 무작위, 평행, 위약대조, 이중맹검 연구로 기존의 단장증후군 관리법인 비경구영양요법(Parenteral Nutrition, PN)을 12개월 이상 지속한 86명의 환자를 대상으로 총 24주간 진행됐으며, 43명의 환자는 하루에 0.05mg/kg의 가텍스 주를 투여하고 나머지 43명의 환자는 동 용량의 위약을 투여했다.

연구결과 ▲20~24주 차에 가텍스주 투여군 43명 중 27명에서 비경구영양요법(PN) 투여용량이 기준치 대비 20% 이상 감소했으며, 동 기간에 위약군은 43명 중 13명만이 변화를 보였다(P=0.002). ▲1주 평균 비경구영양요법(PN) 투여 용량 역시 24주차에 가텍스주 투여군이 기준치(12.9L/wk)로부터 4.4L/wk가 감소한 반면, 위약군은 기준치(13.2L/wk)로부터 2.3L/wk 감소에 그쳤다(p<0.001). <br>또 ▲임상을 끝까지 완료한 가텍스 주 투여군 39명 중 48.8%(21명)는 24주차에 일주일 중 하루 이상 비경구영양요법(PN) 요법이 필요하지 않을 정도로 증상이 개선됐지만 위약군은 20.9%(9명) 정도에 그쳤다(P=0.008).

STEPS 연구 이후 진행된 STEPS-2(장기간 임상연구) 결과까지 합산해 도출한 결과에서도 비경구영양요법(PN) 투여 용량과 일수의 감소를 확인했다. STEPS-2 연구에서는 다기관, 공개, 연장연구를 통해 STEPS 3상 연구에 참여한 76명과 새로운 참여자 12명을 추가해 총 88명을 대상으로 하루에 0.05mg/kg의 가텍스주를 24개월간 투여했다.

STEPS 연구부터 STEPS-2 연구까지 총 30개월 간 가텍스주 만을 투여 받은 37명 중 28명이 임상시험 시작 전과 비교해 PN 투여 용량이 20% 감소(12.4L/wk  a  4.9L/wk)했다.
또 임상을 끝까지 완료한 30명 중 70%(21명)는 일주일 중 하루 이상 PN 일수가 감소했고, 60%(18명)는 일주일에 3일 이상, 33%(10명)은 더 이상 PN이 필요하지 않을 정도로 증상이 호전됐다.

샤이어코리아 문희석 대표는 “가텍스 주는 대증요법에 소요되는 시간을 감소시켜 환자의 고통은 물론 환자 가정을 다시 일상으로 돌려줄 수 있는 진화된 치료 옵션이다”며, “샤이어코리아는 낮은 질환인지도 및 치료제 도입의 필요성을 인정받지 못해 치료제가 존재함에도 접근할 수 없는 환자들이 발생하지 않도록 모든 노력을 다할 것이다”고 밝혔다.

한편 단장증후군은 선천성 또는 생후 수술적 절제로 전체 소장의 50%  이상이 소실돼 흡수 장애와 영양실조를 일으키며, 심각한 경우 사망에 이를 수도 있다. 건강한 성인의 소장 길이는 평균 6m이지만 단장증후군 환자의 소장 길이는 2m 이하로 영양분을 충분히 흡수하지 못한다. 
발병 유형에 따라 선천성과 후천성으로 구분하는데, 선천성 단장증후군은 11q24.1 염색체의 CLMP 유전자의 이상 때문에 발생한다.

후천성 단장증후군은 괴사성 소장결장염, 장관 이상 회전증,  태변으로 인한 장폐색, 장관 탈장, 크론병 등의 선행 원인으로 인한 장관의 광범위한 외과적 절제술 후에 발생한다.

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